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Malgré le sang synthétique « TruBlood » mis au point par des scientifiques japonais, Bon Temps, petit village de Louisiane, reste encore menacé par les vampires. L’un deux, Bill Compton, attire l’attention et l’affection de Sookie Stackhouse ( Anna Paquin ), serveuse capable de lire dans les pensées. Pourquoi ne parvient-elle pas à lire celle de ce jeune vampire ? 12 épisodes pour résoudre ces énigmes !
173 ans de morsures et de soif sanguine, Bill Compton ( Stephen Moyer ), de retour à Bon Temps son village d’origine, cherche à se souvenir de son passé humain. Très vite, il tombe sous le charme de Sookie Stackhouse ( Anna Paquin ) laissant l’amour prendre le pas sur son caractère désenchanté et flegmatique. Cette liaison devient dangereuse et crée des conflits au sein de la communauté des vampires.
Après La leçon de piano et son rôle dans X-men réalisé par Bryan Singer, Anna Paquin interprète Sookie Stackhouse, une jeune serveuse ayant des aptitudes singulières. Capable de lire les pensées des humains, Sookie Stackhouse peine à entretenir une relation intime avec un homme. Un vampire énigmatique suscite son attention : le seul homme dont elle n’arrive pas à percer l’esprit.
Meilleure amie de Sookie et serveuse au Merlotte’s, Tara Thorton ( Rutina Wesley ) veille sur Sookie Stackhouse, son frère Jason Stackhouse ( Ryan Kwanten ) et Sam Merlot ( Sam Trammell ) le propriétaire du Merlotte’s.